Chef(s) de projet: Holger Mayta
Problème
La peste porcine classique (PPC) ou la fièvre porcine est une maladie très contagieuse et souvent mortelle chez les porcs.
La cysticercose porcine est une infection parasitaire des tissus causée par des kystes larvaires de Taenia solium (ténia du porc) qui rend le porc maigre, provoquant des pertes économiques chez les éleveurs. Le kyste provoque également la neurocysticercose humaine, la principale cause de crises épileptiques chez les adultes dans la plupart des pays à faible revenu.
Solution
Le présent projet vise à développer un vaccin bivalent moins cher qui permettrait de protéger les porcs à la fois contre la peste porcine et la cysticercose T. solium.
Des gènes Tsol18 (Tsol18 est une protéine dérivée de T. solium exprimée sous la forme d’un peptide recombinant dans E. coli fixé à de la glutathione S-transferase (GST), qui a montré près de 100 % d’efficacité pour la protection des porcs après deux doses), et des gènes E2 (E2 est une glycoprotéine qui a montré une grande efficacité dans la protection des porcs contre la peste porcine et est disponible commercialement). Les deux gènes ont été clonés directionnellement dans un vecteur pFastBac1.
La séquence génique a été optimisée pour l’expression baculovirale.
Les deux protéines ont été marquées à l’histidine et, pour assurer la disponibilité de peptides individuels, un peptide court auto-clivant (T2A) a été inséré entre les deux gènes.
L’optimisation de l’expression des protéines à faible échelle a été initialement réalisée à l’Université du Maryland Baltimore County (UMBC); après l’optimisation, une production à plus grand échelle a été réalisée commercialement.
Un essai de vaccin a été effectué dans différents sites au Pérou.
Résultat
Les résultats ont montré qu’un vaccin bivalent contre la peste porcine classique et la cysticercose porcine s’avère très prometteur pour contrôler ces maladies.
Tsol18 et E2 ont tous deux été exprimés avec succès dans le système d’expression de Baculovirus et étaient présents dans l’amas cellulaire en tant que protéines individuelles, ce qui a été corroboré par un test Western blot utilisant des anticorps avec marqueurs anti-histidine et des sérums de porcs infectés naturellement.
Après la deuxième dose de vaccin, les taux d’anticorps contre Tsol18 étaient significativement plus élevés chez les porcs vaccinés que dans le groupe témoin. Cependant, les taux d’anticorps étaient inférieurs à ceux observés lorsque le gène GST-Tsol18 exprimé dans E. coli était utilisé dans le vaccin.
Les niveaux d’anticorps dirigés contre E2 étaient plus élevés dans le groupe vacciné que dans le groupe non vacciné, mais inférieur à ceux observés lorsqu’un vaccin à vie atténuée était utilisé.
Lorsque les porcs vaccinés ont été exposés à une attaque, le vaccin testé dans l’étude n’a pas empêché les porcs de contracter la cysticercose. Toutefois, le nombre de kystes présents chez les porcs vaccinés était inférieur à celui observés chez les porcs non vaccinés.
Dans l’ensemble, les vaccins testés dans la présente étude confèrent une réponse d’anticorps inférieure à celle observée avec les vaccins individuels qui ne sont pas efficaces pour protéger les porcs contre la cysticercose T. solium.
Le travail collaboratif se poursuit avec le principal producteur de vaccins au Pérou.
L’équipe a synthétisé un second vaccin présentant des caractéristiques similaires en utilisant une seconde protéine T. solium candidate et celui-ci sera testé une fois que des fonds supplémentaires seront disponibles.