Chef(s) de projet: Radhakrishnan Mahadevan
Problème
La tuberculose affecte 9 millions de personnes et en tue 1,4 million par an, principalement dans les pays en développement, et elle est de plus en plus résistante au traitement avec des médicaments standard de première ligne.
Le traitement de la tuberculose résistante (TBMR) coûte plus de 5 000 $ par patient.
Solution
Le projet visait à concevoir un organisme de levure pour produire des médicaments antituberculeux à partir du glucose.
Le processus consistait à appliquer la méthodologie de la génétique moléculaire pour transférer toutes les étapes de la voie 2-désoxystreptamine (2-DOS) à S. cerevisiae produisant ainsi de nouvelles souches de levure pour agir comme usine cellulaire de production d’aminoglycosides.
La capacité de ces souches à produire du 2-DOS et de la kanamycine dans les cultures par lots contenant des médias minimes ou complexes avec 3 % de glucose a été évaluée par chromatographie sur couche mince (CCM).
Résultat
Les résultats de l’analyse par CCM ont démontré la capacité des deux souches de levure de produire du 2-DOS et de la kanamycine uniquement dans un média complexe par comparaison avec le témoin.
Toutefois, cette méthode n’est pas assez sensible et reproductible.
En outre, la CCM n’est pas une méthode appropriée pour quantifier le 2-DOS et la kanamycine.
L’équipe doit confirmer ses résultats expérimentaux à plus grande échelle en évaluant leur souche dans un bioréacteur de 500 ml dans des conditions contrôlées.
Elle envisage de contacter Sanofi Pasteur qui travaille déjà sur un processus à base de levure pour créer un médicament antipaludique, puis de tenter de présenter une demande de financement de déploiement à l’échelle de la phase II.
On prévoit que 3 millions $ seront nécessaires sur trois ans pour augmenter le rendement et les concentrations à des niveaux similaires à ceux des processus actuels.