Chef(s) de projet: Allen Bain
Problème
Selon le rapport de 2015 de l’Organisation mondiale de la Santé, la tuberculose (TB) tue maintenant plus de gens chaque année que le virus du sida. Cependant, les médicaments actuels contre la tuberculose ne sont pas très efficaces, en particulier contre la tuberculose multirésistante (TB-MR) ou contre la tuberculose accompagnant le VIH, qui nécessite de 24 à 36 mois de traitement plutôt que la période habituelle de 6 à 9 mois pour la tuberculose sensible aux médicaments.
Les médicaments contre la TB-MR sont beaucoup plus chers et la toxicité des médicaments est une autre préoccupation majeure qui incite les patients à arrêter le traitement avant d’être guéris. Des interventions sécuritaires, abordables et plus rapides constituent un besoin médical non satisfait.
Solution
Ce projet faisait suite à des travaux antérieurs et consistait à mener un essai clinique avec une formulation orale de comprimés de Mycobacterium vaccae (V7) tués par la chaleur comme traitement d’immunothérapie auxiliaire pour la tuberculose. L’équipe avait déjà développé ce produit, qui réduisait considérablement la durée du traitement, produisant la disparition des expectorations chez une écrasante majorité des patients atteints de tuberculose dans un délai aussi court qu’un mois.
Un essai contrôlé en double aveugle avec placebo de phase III a été réalisé, en utilisant un vaccin contre la tuberculose contenant 10 ug de V7. L’essai a été réalisé avec 152 patients randomisés à un ratio de 2:1. Les deux volets de l’étude ont reçu une chimiothérapie anti-TB classique de première ou de deuxième ligne, avec administration quotidienne d’une pilule de V7 ou d’un placebo. La population des sujets renfermait quatre types de TB, répartis à la fois dans les volets V7 et placebo : 1) la TB sensible aux médicaments; 2) la TB multi-résistante aux médicaments; 3) la TB accompagnant le VIH, et 4) la TB ultrarésistante aux médicaments (XDR).
Résultat
Les résultats des essais ont démontré qu’une dose orale quotidienne de M. vaccae peut être prise en toute sécurité comme traitement auxiliaire de la thérapie antituberculeuse, afin d’améliorer les résultats chez les patients. Après un mois, l’absence de mycobactéries dans les frottis d’expectorations a été observée dans 68 % et 23,1 % des patients ayant pris le V7 et le placebo respectivement, une différence significative. La conversion des expectorations était en corrélation avec le gain de poids chez les patients traités au V7, soit 2,4 kg (P <0,0001) par rapport à 0,3 kg (p = 0,18) dans le groupe témoin.
L’amélioration du taux d’hémoglobine, du taux de sédimentation des érythrocytes et de la numération leucocytaire était significativement meilleure que dans le groupe placebo, indiquant une puissante activité anti-inflammatoire du V7. Le traitement quotidien au V7 a également prévenu les lésions hépatiques causées par la chimiothérapie, comme le révèlent les tests de la fonction hépatique.
À la lumière de ces résultats, l’équipe de recherche a conclu qu’une faible dose orale quotidienne de M. vaccae était sécuritaire et offrait un potentiel comme complément immunothérapeutique ciblant l’immunité mucosale pour surmonter la perte de poids et l’inflammation associées à la TB, réduire l’hépatotoxicité des médicaments contre la tuberculose, améliorer de trois fois le taux de conversion des expectorations et de raccourcir la durée du traitement de la thérapie TB standard d’au moins six fois.
Par rapport aux traitements de chimiothérapie disponibles contre la TB, le V7 a produit des résultats très convaincants, que l’équipe juge supérieurs à tous les autres médicaments actuellement à l’étude.
L’équipe a été en mesure d’enregistrer le V7 comme complément immunitaire auprès des autorités sanitaires de la Mongolie et de l’Ukraine, et elle prévoit rechercher des fonds pour commencer à commercialiser le produit.
Les résultats des essais ont été présentés pour la première fois à la Conférence mondiale de vaccinologie à Londres, au Royaume-Uni, tenue du 25 au 31 novembre 2016.